近日，海南大學吳錫龍與吳云娣在膠質母細胞瘤靶向治療研究方面取得了研究進展。相關研究成果發(fā)表在國際知名期刊《International Journal of Biological Macromolecules》（IF=8.5、一區(qū)top期刊）上。

膠質母細胞瘤（GBM）是最具侵襲性和異質性的星形細胞瘤，其顱內定位、侵襲性生長模式以及對傳統(tǒng)治療的耐藥性，使其成為神經(jīng)腫瘤學領域的重大挑戰(zhàn)。血腦屏障（BBB）的存在嚴重阻礙了替莫唑胺等治療藥物向腫瘤部位的有效遞送，同時藥物定位缺乏精確控制易導致顯著的脫靶毒性，這些因素共同導致膠質母細胞瘤患者預后極差。

聲動力療法（SDT）憑借超聲波深層組織穿透且無深度限制的獨特優(yōu)勢，成為顱內腫瘤治療的潛在選擇，結合微泡（MBs）還可短暫開放血腦屏障，提升藥物遞送效率，但腫瘤微環(huán)境（TME）的缺氧特性會限制氧依賴性活性氧（ROS）的產(chǎn)生，且超聲激活過程中電子 - 空穴對的快速復合會降低 SDT 療效。納米酶作為一類具有天然酶模擬催化活性的人工材料，可通過分解過表達的過氧化氫（H₂O₂）和葡萄糖緩解腫瘤缺氧、增加氧可用性，為增強 SDT 療效提供了可能。此外，近紅外二區(qū)（NIR-II）光憑借更強的組織穿透性，在深層腫瘤精準診療中潛力顯著，但在膠質母細胞瘤治療中，尤其在解決血腦屏障穿透和聯(lián)合治療策略方面仍存在空白，亟需開發(fā)兼具靶向遞送、多模式治療與實時監(jiān)測功能的創(chuàng)新平臺。

基于此，本研究成功設計并構建了多功能 BAA-HA 納米平臺，該平臺整合了SDT、光熱療法（PTT）、催化療法與NIR-II熒光成像功能，可實現(xiàn)膠質母細胞瘤的精準診療；其通過硼烯納米片與金納米顆粒形成的肖特基異質結提升電荷載流子分離效率，增強超聲刺激下的ROS產(chǎn)生，憑借葡萄糖氧化酶樣和過氧化氫酶樣級聯(lián)催化活性緩解腫瘤缺氧并誘導免疫原性細胞死亡（ICD），同時借助超聲輔助微泡技術短暫開放血腦屏障，結合透明質酸（HA）對 CD44 受體的特異性識別實現(xiàn)精準靶向遞送，且 Ag₂S 賦予的 NIR-II 熒光特性可實時監(jiān)測治療進程；體內外實驗證實，BAA-HA 生物安全性良好，無明顯系統(tǒng)毒性，BAA-HA + 超聲 + 激光聯(lián)合治療組展現(xiàn)出最優(yōu)的腫瘤抑制效果，顯著縮小腫瘤體積并延長模型小鼠生存期，為深層腫瘤治療提供了兼具精準性與有效性的新策略，后續(xù)研究將聚焦該平臺的臨床轉化優(yōu)化、其他深層惡性腫瘤治療潛力探索及診療功能完善，以提升患者預后。

文章中，作者采用廣州博鷺騰 AniView 動物活體成像系統(tǒng)，結合小鼠模型評估了 BAA-HA 對原位膠質母細胞瘤的抗腫瘤療效，整個治療周期為 14 天，實驗共設置五組：：(I)PBS+US+激光，（II）BAA-HA，（III）BAA-HA +激光，（IV）BAA-HA + US，以及(V)BAA-HA+US+激光。在第0、3、5、10和14天使用生物發(fā)光成像監(jiān)測腫瘤進展。結果顯示，與其它組相比，V組的腫瘤生物發(fā)光強度顯著降低。I組和II組的腫瘤抑制效果幾乎可以忽略不計，而III組和IV組則表現(xiàn)出中等程度的治療效果。

論文鏈接：doi:https://doi.org/10.1016/j.ijbiomac.2025.141737