重要發(fā)現(xiàn)者包括Xiaobo Li, Sishan Yan, Xiaoyu Wu, Qun Miao, Dong Zhang等作者。研究論文《Pericytes promote metastasis by regulating tumor local vascular tone and hemodynamics》于2025年8月在線發(fā)表于《Nature Communications》。

重要發(fā)現(xiàn)
01血流動(dòng)力學(xué)與轉(zhuǎn)移的臨床關(guān)聯(lián)
通過(guò)多模態(tài)成像技術(shù)，研究發(fā)現(xiàn)CRCLM患者的原發(fā)腫瘤呈現(xiàn)顯著血流動(dòng)力學(xué)異常：

超聲多普勒與CT影像學(xué)顯示轉(zhuǎn)移患者腫瘤區(qū)域血流信號(hào)強(qiáng)度增加（ROC曲線下面積AUC=0.69），血管直徑、長(zhǎng)度和表面積擴(kuò)大，但微血管密度無(wú)差異。

血管基底膜完整性破壞與血流信號(hào)呈負(fù)相關(guān)，表明血管滲漏是轉(zhuǎn)移的關(guān)鍵因素。

機(jī)制上，腫瘤源外泌體（EVs）攜帶lncRNA NEAT1，通過(guò)吸附miR-769-5p解除對(duì)NKX2-3的抑制，誘導(dǎo)其表達(dá)。

創(chuàng)新與亮點(diǎn)
01突破性靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)
首次明確周細(xì)胞張力調(diào)控是腫瘤轉(zhuǎn)移的關(guān)鍵環(huán)節(jié)：
發(fā)現(xiàn)NKX2-3作為周細(xì)胞特異性轉(zhuǎn)錄因子，通過(guò)抑制鈣信號(hào)（PDE1C/cAMP/PKA軸）重塑腫瘤血管功能，突破傳統(tǒng)"血管結(jié)構(gòu)異常"理論的局限。

03診療一體化策略 
診斷價(jià)值：NKX2-3+周細(xì)胞比例作為新型轉(zhuǎn)移預(yù)測(cè)標(biāo)志物（靈敏度84%）；
治療突破：首創(chuàng)FAPα激活的靶向肽Z-GP-NB2，實(shí)現(xiàn)周細(xì)胞特異性藥物遞送，避免全身毒性，為抗轉(zhuǎn)移治療提供新范式。

總結(jié)與展望
本研究首次闡明周細(xì)胞通過(guò)NKX2-3調(diào)控腫瘤局部血管張力與血流動(dòng)力學(xué)，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞血行轉(zhuǎn)移的完整機(jī)制。創(chuàng)新性結(jié)合多模態(tài)成像技術(shù)，在活體層面揭示了血管收縮功能障礙與轉(zhuǎn)移的因果關(guān)系，并開(kāi)發(fā)出靶向肽Z-GP-NB2實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)干預(yù)。

未來(lái)需進(jìn)一步探索：

NKX2-3在多種癌種轉(zhuǎn)移中的普適性；

靶向肽的臨床轉(zhuǎn)化路徑；

血流動(dòng)力學(xué)參數(shù)與免疫微環(huán)境的交互作用。

該研究為腫瘤轉(zhuǎn)移的早期預(yù)警和血管微環(huán)境靶向治療開(kāi)辟了新方向。

DOI:10.1038/s41467-025-62475-6.