當(dāng)前位置 > 首頁 > 技術(shù)文章 > Tissue Cytometry技術(shù)在經(jīng)內(nèi)分泌前列腺癌臨床樣本分析中的核心應(yīng)用

選型 | 市場 | 應(yīng)用 | 使用 | 法規(guī) | 技術(shù) | 其他

Tissue Cytometry技術(shù)在經(jīng)內(nèi)分泌前列腺癌臨床樣本分析中的核心應(yīng)用

瀏覽次數(shù)：221　發(fā)布日期：2026-3-24　來源：本站　僅供參考，謝絕轉(zhuǎn)載，否則責(zé)任自負

經(jīng)過雄激素受體（AR）通路抑制劑的廣泛治療后，晚期前列腺癌（PCa）常出現(xiàn)治療抵抗。在這些去勢抵抗性前列腺癌（CRPC）中，約 20% 會發(fā)生轉(zhuǎn)分化，至少部分呈現(xiàn)神經(jīng)內(nèi)分泌（NE）相關(guān)的組織學(xué)和分子特征，因此被稱為神經(jīng)內(nèi)分泌前列腺癌（NEPC）。其臨床預(yù)后極差，且目前除鉑類化療外缺乏有效治療手段，亟需明確其轉(zhuǎn)化機制并開發(fā)靶向療法。

2025年7月，美國埃默里大學(xué)醫(yī)學(xué)院泌尿外科Jindan Yu團隊在nature genetics發(fā)表題為“NKX2-1 drives neuroendocrine transdifferentiation of prostate cancer via epigenetic and 3D chromatin remodeling”文章。本研究揭示了一個由NKX2-1調(diào)控的轉(zhuǎn)錄因子層級網(wǎng)絡(luò)，該網(wǎng)絡(luò)在調(diào)控染色質(zhì)重塑和驅(qū)動管腔型前列腺癌向神經(jīng)內(nèi)分泌型轉(zhuǎn)化中發(fā)揮關(guān)鍵作用，并為緩解NEPC提供了具有潛力的治療方向。

本研究發(fā)現(xiàn)，NEPC與CRPC腫瘤具有顯著不同的三維染色質(zhì)結(jié)構(gòu)，這種結(jié)構(gòu)差異可通過經(jīng)歷神經(jīng)內(nèi)分泌轉(zhuǎn)化（NET）的同源細胞系重現(xiàn)。機制上，F(xiàn)OXA2等先鋒因子會率先結(jié)合神經(jīng)內(nèi)分泌增強子，介導(dǎo)區(qū)域DNA去甲基化并誘導(dǎo)神經(jīng)轉(zhuǎn)錄因子（TF）NKX2-1的表達。NKX2-1優(yōu)先結(jié)合基因啟動子，并通過染色質(zhì)環(huán)化與結(jié)合在增強子上的FOXA2相互作用。NKX2-1在NEPC中高表達，且對前列腺癌的神經(jīng)內(nèi)分泌轉(zhuǎn)化至關(guān)重要。NKX2-1/FOXA2復(fù)合物會進一步招募p300/CBP以激活神經(jīng)內(nèi)分泌增強子，而對p300/CBP的藥物抑制能有效抑制神經(jīng)內(nèi)分泌基因表達并阻斷NEPC腫瘤生長。

實驗部分：
Tissue Cytometry技術(shù)主要用于免疫組化（IHC）和蘇木精-伊紅（H&E）染色圖像的獲取與定量分析：
1. 圖像采集：利用TissueFAXS系統(tǒng)，對臨床樣本（組織芯片TMA、異種移植腫瘤組織）的IHC和H&E染色切片進行圖像捕獲，確保圖像質(zhì)量穩(wěn)定且可追溯。
2. 定量分析：針對染色結(jié)果（NKX2-1、FOXA2、SYP等蛋白的表達），利用軟件對染色強度（陰性、弱陽性、中度陽性、強陽性）和陽性細胞比例進行評分，生成客觀的定量數(shù)據(jù)，為不同腫瘤亞型的標(biāo)志物表達差異比較提供依據(jù)。
3. 結(jié)果驗證：在驗證NKX2-1和FOXA2在神經(jīng)內(nèi)分泌前列腺癌（NEPC）中的特異性表達、評估p300/CBP抑制劑對腫瘤標(biāo)志物的抑制效果等關(guān)鍵實驗中，該技術(shù)的定量分析結(jié)果成為結(jié)論的重要支撐。

Figure 5 通過 TissueGnostics 的 TissueFax Plus 獲取臨床 CRPC 組織芯片（TMA）中 NKX2-1 和 FOXA2 蛋白的免疫組化（IHC）圖像，量化不同亞型（AR⁺/NE⁻、AR⁻/NE⁻、AR⁺/NE⁺、AR⁻/NE⁺）腫瘤的染色強度，驗證二者在 AR⁻/NE⁺（NEPC）腫瘤中的特異性高表達。