連接炎癥與腫瘤的關鍵靶點TSLP介紹與相關藥物研發(fā)
胸腺基質淋巴細胞生成素（Thymic Stromal Lymphopoietin,TSLP）是一種一種多效性細胞因子，在哮喘、慢性阻塞性肺病及特應性皮炎等疾病中發(fā)揮重要作用。近年來，隨著對TSLP生物學功能的深入研究，該靶點逐漸成為連接炎癥與腫瘤治療的重要橋梁。
一、TSLP是什么？
TSLP是一種四α螺旋I型細胞因子，為IL-7的旁系同源物。它可直接或間接作用于多種免疫細胞及非免疫細胞，介導廣泛的生物學功能。
TSLP主要由肺、皮膚和胃腸道中的上皮細胞及基質細胞產生，在穩(wěn)態(tài)和炎癥條件下均可表達。多種刺激（如機械損傷、病原相關分子、促炎因子、蛋白酶及病毒感染）可誘導其產生。作為警報素，TSLP能快速釋放并加劇炎癥反應。
一、TSLP是什么？
TSLP是一種四α螺旋I型細胞因子，為IL-7的旁系同源物。它可直接或間接作用于多種免疫細胞及非免疫細胞，介導廣泛的生物學功能。
TSLP主要由肺、皮膚和胃腸道中的上皮細胞及基質細胞產生，在穩(wěn)態(tài)和炎癥條件下均可表達。多種刺激（如機械損傷、病原相關分子、促炎因子、蛋白酶及病毒感染）可誘導其產生。作為警報素，TSLP能快速釋放并加劇炎癥反應。
其受體TSLPR屬于造血因子受體家族成員，為I型細胞因子受體蛋白。TSLPR只有與IL-7受體α鏈（IL-7Rα）共同作用時才可形成高親和力的受體復合物，其本身與TSLP親和力非常低。
二、TSLP/TSLPR結構與信號通路
二、TSLP/TSLPR結構與信號通路
受體構成：TSLP與由TSLPR和IL-7Rα組成的異源二聚體受體結合，兩者均為I型細胞因子受體蛋白。
信號通路：TSLP結合后，激活JAK1、JAK2及轉錄因子STAT5A/STAT5B。
下游效應：促進靶基因轉錄，誘導2型細胞因子（如IL-4、IL-5、IL-9）的表達。
三、TSLP/TSLPR功能與相關疾病
TSLP是一種多效性細胞因子，最初發(fā)現其在2型免疫應答中發(fā)揮啟動作用，近年研究顯示其功能遠超出過敏性疾病范疇，廣泛參與宿主防御、腫瘤調控、脂肪代謝及慢性炎癥等過程。
過敏性疾�。�TSLP通過激活樹突狀細胞和CD4⁺ T細胞，驅動2型免疫應答，促進炎癥（見下圖a）。基因變異與疾病易感性相關，靶向TSLP的抗體已用于哮喘治療。
信號通路：TSLP結合后，激活JAK1、JAK2及轉錄因子STAT5A/STAT5B。
下游效應：促進靶基因轉錄，誘導2型細胞因子（如IL-4、IL-5、IL-9）的表達。
三、TSLP/TSLPR功能與相關疾病
TSLP是一種多效性細胞因子，最初發(fā)現其在2型免疫應答中發(fā)揮啟動作用，近年研究顯示其功能遠超出過敏性疾病范疇，廣泛參與宿主防御、腫瘤調控、脂肪代謝及慢性炎癥等過程。
過敏性疾�。�TSLP通過激活樹突狀細胞和CD4⁺ T細胞，驅動2型免疫應答，促進炎癥（見下圖a）。基因變異與疾病易感性相關，靶向TSLP的抗體已用于哮喘治療。
宿主防御：TSLP增強中性粒細胞殺菌能力（細菌感染）；參與抗蠕蟲免疫（依賴ILC2和Th2應答）；在病毒感染中作用復雜，可調節(jié)CD8⁺ T細胞和抗體產生，部分情況下加重病情（見上圖b）。
癌癥：TSLP具有促腫瘤或抗腫瘤雙向作用，取決于腫瘤類型和微環(huán)境�？纱龠M白血病、胰腺癌、乳腺癌等進展，也可抑制某些皮膚癌和結腸癌。下圖為癌癥中的TSLP。
癌癥：TSLP具有促腫瘤或抗腫瘤雙向作用，取決于腫瘤類型和微環(huán)境�？纱龠M白血病、胰腺癌、乳腺癌等進展，也可抑制某些皮膚癌和結腸癌。下圖為癌癥中的TSLP。
脂肪代謝：TSLP促進白色脂肪減少，改善肥胖和胰島素抵抗。
慢性炎癥疾病：TSLP在COPD、肺纖維化、類風濕關節(jié)炎中表達升高并參與病理，在潰瘍性結腸炎中可能具有保護作用。
四、相關藥物研發(fā)
格寧生物相關實驗
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參考文獻
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